公元1664年（崇祯十七年）三月十八，闯王李自成率领大顺军攻克北京推翻明王朝，明崇祯帝煤山上吊，留下惠妃和公主。被阉割后拥有超能力的明朝太监大宝负责照顾两个女孩，开始了寻找大宝的“宝贝”之旅。三人一路艰辛曲折，最终战胜恶敌，大宝找回自己的“宝贝”，变回了男人，并和惠妃得有一子，取名“小宝”。
因为失恋而出来散心的妇科男医生意外坐上了一辆奇葩的旅游大巴。各路人马在这辆小小的大巴内上演了一出令人啼笑皆非的黑色喜剧。面对突然心脏病发作的乘客，妇科男医生在阴差阳错下不得不站出来，以外科医生的身份，在一群不同背景，却同样冒名顶替的乘客的协助下，进行一场莫名其妙、“囧”况频出的现场手术！最终，身在囧途的各位人生失败者却在同心协力之下创造了…
