这是一个现代都市女白领穿越回秦朝的喜剧爱情故事。新闻报道称，考古专家打开秦宣太后芈月的古墓，发现尸身千百年来不腐。普通都市白领孙丽惊奇的发现，新闻当中的秦宣太后芈月竟然与自己一模一样。与此同时，鬼马科学家齐博士制造出了能够时空穿越能量球，他看到新闻后惊奇的发现，秦宣太后芈月的陪葬宝石竟然能量球也是一模一样。
该剧设定在幕府为财政进行享保改革时期，有江户幕府“中兴之祖”、“暴坊将军”之称的德川第八代将军德川吉宗的时代，讲述作为他的精神支柱一直在背后默默支持他的侧室久免的人生故事。
大唐年间，金华县有狐妖作祟，中秋前接连有人被咬噬致死。大理寺丞狄仁杰途经金华，阴差阳错地卷入案子，他强行克制自己的心理阴影，抽丝剥茧，最终靠悲悯心揭开了流传了十五年的“狐妖迷案”……
当朝棋高手范西屏（程皓枫 饰）虽棋艺高超，却不懂自身经营。这天，他应好友袁枚（卢勇 饰）之邀参加其举行的游园会，算是大开了眼界，袁枚利用其智慧，轻而易举地赚到大把银子。袁开导他做人不能太死性，要把才艺变成财富才能体现人生最大价值。袁派女弟子席佩兰（孟霞 饰）培训范西屏，而范也头顶棋圣的光环与各路高手对弈，财富滚滚而来，但他不为所动，偏偏看中了他的心灵调教师席佩兰。然而天不遂人愿，席佩兰嫁了他人，犯了花痴的范西屏大病一场，他开始厌恶这种拿人格和棋艺换钱财的行径。回归本真的范西屏开始追求敢爱敢恨的阿娇（刘凯菲 饰），忌料佳人已名花有主…
屠浮宫，一个东厂专门结交党羽和武林人士的朝庭禁地。为了得到大明藏宝图，东厂与锦衣卫已经势如水火，于是大太监刘瑾借屠浮宫鉴宝大会之名想一举除掉锦衣卫指挥使周锦辉，却被江湖人称“盗圣一枝梅”的沈鸢搅了局。沈鸢重伤，周慕锋助其脱险，当她盗走了父亲的尸骨，回到了天机门后才得知，这一切只是东厂设的假局，目的是抓获一枝梅，得到开启宝藏的机关破解之法。
武则天登基前，“无头神将”怪物奇袭皇陵，屠杀官兵和工匠。武后派民间神探狄仁杰调查此案。狄仁杰多次涉险后终于发现幕后黑手的身份和无头神将的真面目。敌人袭击祭天大典，狄仁杰摧毁“无头神将”，击溃敌人，保护了武后。
并州发生鼠患，监狱坍塌，狄仁杰临危受命。大量村民因为鼠患而染病，被困城中。狄仁杰为了挽救全城百姓的性命，追查病源，然而随着调查的深入，原来鼠灾背后竟然还隐藏着一个巨大的阴谋。
一场百年罕见的蝗灾侵袭了武周大地，武则天下令送赈灾银往灾区，却在途中被劫，数万两白银竟化蝶消失！狄仁杰命其亲随赵员镇奉命彻查此案，自己微服潜入民间调查。在查案的过程中他们遇到了需自证清白的嫌疑人官小柒，又陷入了赈灾银再次被劫的困窘之境。灾民民怨四起，化蝶案扑朔迷离，朝堂权谋暗潮汹涌，狄仁杰是否能查清真相，天下又是否能重回太平？
