孙祖耀（岳霄冰 饰）在狱中惨死，和他相关的数名官员亦死于非命，狄八方（六冠城 饰）受命彻查此案，他只有七天的时间。李少白（韩朔 饰）和赵菱儿（李美慧 饰）展开了调查，意外发现武林之中的恶人们竟然不约而同，纷纷聚集到了醉仙楼之中，在这里，酝酿着怎样的阴谋呢？ 原来，恶人们受到了一神秘人物催命鬼的威胁，被其下了毒蛊，以此要挟他们替他卖命，与此同时，五毒教主蓝婆子（刘晨霞 饰）亦现身醉仙楼，她是催命鬼最大的宿敌。一场群魔乱舞的混战在醉仙楼拉开了序幕，而当催命鬼最终丧命之时，赵菱儿发现了一个致命的漏洞，真正的凶手依然隐藏在黑暗之中。
郡主王萱在与寒族将军萧霁新婚的夜晚化身为鬼魅的修罗新娘，四处杀戮破坏，连青梅竹马的三皇子子珩都惧怕不已。但萧霁却不离不弃，与王萱共同寻找真相，没想到牵扯出背后更大的阴谋。
画皮师雀妖长绵是画皮坊最好的画皮师，她从小被束缚奴役在画皮坊，过着苦涩的生活。年幼时，一次逃跑她遇到少年将军首阳，首阳的温暖关怀令她终身难忘。首阳在一次大战中假意归降妖族，等待时机杀死妖王。妖王下令长绵去抓首阳未婚妻秋桑为人质。经过一些列的事件后，首阳将长绵带回妖城，长绵顶替秋桑成为首阳的妻子。她画皮成为妖王，前去见首阳，用生命赎罪。
龙吉公主为红鸾星宿，因为一次偶遇爱上杨戬，私自下凡只为见他一面。魔界蓝昊为解除五毒之念封印自身所有记忆，变成纯良少年石头，与古灵精怪的龙吉相识，一路相伴。没想到因为龙吉的一时贪玩解除魔界的封印，石头变回魔族的蓝昊，魔界大军强势来袭，眼看三界将要爆发自封神以来最大的一场灾难，生灵涂炭不可避免。
