天界之战中，奥林匹斯山的众神击败了邪恶的泰坦神，并将他们囚禁于地下。传说只有威力无穷的厄皮洛斯神弓能够释放泰坦，但这把神器却在天界大战中遗失在人间。多年后，权欲熏心、冷酷嗜血的海恩波利国王（米基·洛克 Mickey Rourke 饰）推行暴权，妄图踏平希腊、毁灭神迹。
西柏林修道院美丽的先知帕德拉（ 芙蕾达·平托 Freida Pinto 饰）能够预知未来，在海恩波利的囚牢中她感受到了一个受神指引的年轻人忒修斯（亨利·卡维尔 Henry Cavill 饰）将拿到神弓并和海恩波利国王联手。此时的忒修斯却发誓要为在海恩波利的袭击中死去的母亲报仇。
忒修斯正如预言找到了神弓，但不幸却落入了海恩波利国王的手中，国王兵临城下，希腊军势单力薄，高大的城墙在手持神弓的海恩波利国王面前也不堪一击。恐怖的泰坦即将被释放，希腊危在旦夕，出身低微的忒修斯虽然勇武，但在同族中却屡遭唾弃，此时，海恩波利国王却向忒修斯伸出了橄榄枝

上古洪荒，仙人修封魔塔并以“无尘神剑”封印魔界。数百年后无尘剑离奇失踪，守护者剑圣（何华超饰演）不愿牺牲自身修为，竟抽离初生的“纯阳之子”忘生的一魂一魄用以封印魔界，濒死的忘生被剑圣师弟酒仙（张德晖饰演）所救。二十四年后，忘生（谢苗饰演）和从小相依为命的少女一一（敬佩饰演），偶遇蜀山女剑侠风若离（诺瑶饰演）三人结伴踏上险恶的除魔之路。与善良的魔村村民之间的纠葛，令忘生感悟到魔物也有善恶之分。

发哥饰演的“啸风船长”无疑是本集最大的看点，而九位海盗船长的集结更是让粉丝们大呼过瘾，本片的剧情编排同样是该系列最大胆也最精彩的 被大章鱼吞下去的杰克船长（强尼·戴普）进入了戴维·琼斯控制的“死界”——世界的尽头。为了拯救杰克，威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆）、伊丽莎白（凯拉·奈特莉）和女巫等一行人也来到了“死界”。 找到杰克，他们一行人解开迷咒，逃出了世界尽头。而此时狡猾的卡特勒·贝凯特（汤姆·霍兰德）已经得到了戴维·琼斯（比尔·奈伊）的心脏，由此挟持戴维·琼斯，掌控所有的公海海盗，为东印度公司攫取利益。为了应对危难，各地海盗头目秘密集会，展开是否释放女海神，杀掉戴维·琼斯的争论。