明朝正德十六年，朱厚照突染重疾，命在旦夕，因膝下无子，只能将皇位传给远在湖广的堂弟朱厚熜。兴王朱厚桢为夺取皇位，意图在朱厚熜回京途中进行劫杀。朱厚熜为顺利回京，假借慕容镖局“人肉镖”为幌子，骗过兴王朱厚桢及其党羽。几方势力在风月客栈狭路相逢，由此展开了一场涉及朝堂社稷和江湖儿女的厮杀。
狄仁杰（赵又廷饰）大破神都龙王案后，高宗（盛鉴饰）御赐神器亢龙锏，遭天后武则天（刘嘉玲饰）嫉妒，天后为盗取亢龙锏陷害狄仁杰，召集了一帮会方术的“异人组”图谋不轨，并命令尉迟真金（冯绍峰饰）带队。狄仁杰在医官沙陀忠（林更新饰）的帮助下成功摆脱“异人组”迫害，并和尉迟真金商议和解，与此同时“异人组”刺客水月（马思纯饰）却发现都城出现不明势力，在狄仁杰周旋于武则天的埋伏时，大唐陷入更深的危机，“封魔族”携异术登场，一场“屠魔”大战即将爆发……
该片主要讲述了明初年间，阴兵再现，锦衣卫徐礼（林枫松饰）受亲王指派前往寒山寺查看阴虎符异象，探求真相过程中结识了珈蓝族少女优昙（廖慧佳饰）、寒山寺住持相缮，携手与东瀛魔神凛太郎势力斗智斗勇，进而发生的一系列离奇诡谲的奇幻故事。
