屠浮宫，一个东厂专门结交党羽和武林人士的朝庭禁地。为了得到大明藏宝图，东厂与锦衣卫已经势如水火，于是大太监刘瑾借屠浮宫鉴宝大会之名想一举除掉锦衣卫指挥使周锦辉，却被江湖人称“盗圣一枝梅”的沈鸢搅了局。沈鸢重伤，周慕锋助其脱险，当她盗走了父亲的尸骨，回到了天机门后才得知，这一切只是东厂设的假局，目的是抓获一枝梅，得到开启宝藏的机关破解之法。
明朝正德十六年，朱厚照突染重疾，命在旦夕，因膝下无子，只能将皇位传给远在湖广的堂弟朱厚熜。兴王朱厚桢为夺取皇位，意图在朱厚熜回京途中进行劫杀。朱厚熜为顺利回京，假借慕容镖局“人肉镖”为幌子，骗过兴王朱厚桢及其党羽。几方势力在风月客栈狭路相逢，由此展开了一场涉及朝堂社稷和江湖儿女的厮杀。
光绪三十一年，清政府无力攘外，亦无法安内，民不聊生，揭竿而起之事频发，清政府为解此事，秘密训练京城七尸执行暗杀进步人士的任务。追杀郭攘等人途中，因义兴镖局总镖头陈省身插手任务失败。因无法继续经营，兴镖局设宴并宣布封刀解散。晋中富商贾继英破门而入，并拿出御赐文书要求义兴镖局保一趟神秘暗镖。一时间江湖风声四起，十箱暗镖成为众家必争。
