上元节灯会，百姓为天后武则天祈福，莫名出现一头全身浴火的怪兽，目击者声称是“浴火麒麟”。据说生食麒麟血肉可以治疗百病，武则天随即下旨大理寺卿薛鑫七日之内查明真相。少年狄仁杰来长安城升任大理寺“寺丞”，结果得知上元节怪案，自己需要等破案后才能述职。本想老老实实等待述职的狄仁杰，对这个离奇案件心痒难耐，阴差阳错卷入案件。经过一番调查后，狄仁杰终于找到了所谓的“浴火麒麟”，原来老王爷李淮的孙子得了一种怪病，身上长满了坚硬的银屑，就像一只披鳞甲的怪兽。然而，事情的真相并没有这么简单，狄仁杰因为擅自行动被薛鑫不喜，不允述职，将其赶回并州。狄仁杰在离开长安前，将所有疑点串联了起来，发现始作俑者竟然是大理寺卿薛鑫。就在薛鑫利用小王爷刺杀武则天的目的即将得逞时，狄仁杰及时赶到，成功阻止了他的阴谋。

边境风云诡谲隐祸端，异心守将蠢蠢欲动阴谋分裂反叛！经疏勒城一役，耿恭（谢苗饰）受命携十三将巡边西域，途径蒙城附近遭匪寇劫杀，多名兄弟惨死。蒙城主将江城伍（籍翀饰）生叛心暗通外藩，视耿恭为眼中钉，耿恭等人陷入瓮中之鳖困境，更有与永远之爱人范柔神似的江城伍之妹江月（陈梦希饰）以美人计搅其心神，耿恭能否抵住诱惑？一句“分裂国土者，有多少、灭多少”明其忠勇之志，但又能否凭六人之力阻止蒙城之乱，斩杀叛逆之贼？

光绪三十一年，清政府无力攘外，亦无法安内，民不聊生，揭竿而起之事频发，清政府为解此事，秘密训练京城七尸执行暗杀进步人士的任务。追杀郭攘等人途中，因义兴镖局总镖头陈省身插手任务失败。因无法继续经营，兴镖局设宴并宣布封刀解散。晋中富商贾继英破门而入，并拿出御赐文书要求义兴镖局保一趟神秘暗镖。一时间江湖风声四起，十箱暗镖成为众家必争。

明朝正德十六年，朱厚照突染重疾，命在旦夕，因膝下无子，只能将皇位传给远在湖广的堂弟朱厚熜。兴王朱厚桢为夺取皇位，意图在朱厚熜回京途中进行劫杀。朱厚熜为顺利回京，假借慕容镖局“人肉镖”为幌子，骗过兴王朱厚桢及其党羽。几方势力在风月客栈狭路相逢，由此展开了一场涉及朝堂社稷和江湖儿女的厮杀。

屠浮宫，一个东厂专门结交党羽和武林人士的朝庭禁地。为了得到大明藏宝图，东厂与锦衣卫已经势如水火，于是大太监刘瑾借屠浮宫鉴宝大会之名想一举除掉锦衣卫指挥使周锦辉，却被江湖人称“盗圣一枝梅”的沈鸢搅了局。沈鸢重伤，周慕锋助其脱险，当她盗走了父亲的尸骨，回到了天机门后才得知，这一切只是东厂设的假局，目的是抓获一枝梅，得到开启宝藏的机关破解之法。

一起离奇的夜明珠被劫案，使得大侠余青峰蒙受不白之冤。在捕头王的5日之期下，余青峰和偶遇的小女孩踏上了寻找真相的路途。不论是嫉恶如仇的捕头王，还是朝廷派来的锦衣卫李恭海，还是疑似真凶的悍匪头子。在大侠，官兵，土匪的角逐下。究竟是一场精心安排的陷阱，还是一场处心积虑的复仇，随着调查的深入，真相开始浮出水面……

大唐长安发生一起凶杀案，大食国使节萨罗，在青楼遇害，现场一片狼藉。狄仁杰、洪云奉旨追查，却不料遭到真凶一伙人的埋伏，好友洪云也惨死一个叫天煞的铁勒人之手，而作为贡品，幻涅魔蛾的虫后蛹也被天煞夺取。因办案不利，狄仁杰被武则天革职查办。

狄仁杰（赵又廷饰）大破神都龙王案后，高宗（盛鉴饰）御赐神器亢龙锏，遭天后武则天（刘嘉玲饰）嫉妒，天后为盗取亢龙锏陷害狄仁杰，召集了一帮会方术的“异人组”图谋不轨，并命令尉迟真金（冯绍峰饰）带队。狄仁杰在医官沙陀忠（林更新饰）的帮助下成功摆脱“异人组”迫害，并和尉迟真金商议和解，与此同时“异人组”刺客水月（马思纯饰）却发现都城出现不明势力，在狄仁杰周旋于武则天的埋伏时，大唐陷入更深的危机，“封魔族”携异术登场，一场“屠魔”大战即将爆发……